*仅供医学专科东说念主士阅读参考

精彩清点，不成错过！

撰文 | 小驰

2023年7月7日至8日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）聚会北京市希念念科临床肿瘤学商量基金会共同专揽的“2023年中国临床肿瘤学年度阐扬研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2023 China”在冰雪之都哈尔滨召开，国内肿瘤范围各人大咖皆聚一堂，共论国表里肿瘤前沿阐扬，为宏大临床使命者共享海外一流科研效果。

会上，浙江大学医学院附属第二病院袁瑛汲引负责解读了ASCO 2023中结直肠癌范围的四项重磅商量，并诱骗临床告诫为不雅众共享不雅点。医学界特整理精华，以飨读者。

01

约90％中危LARC患者或能罢职放疗

传统盆腔放化疗是当今局部阐扬期直肠癌（LARC）的纪律新赞成调治决议，能有用减少盆腔复发，但放疗带来的短期与远期毒性严重影响患者生活质料，辞谢疏远。中危患者能否减除放疗？“采取性放疗”的战术是否可行？PROSPECT商量对此进行了探索。

在本届ASCO大会上，由Deb Schrag博士讲述的PROSPECT商量入选ASCO全体会议突破性节录（LBA），足见其重磅，在理论讲述的同日，该商量还发布于顶刊《新英格兰医学杂志》，更彰显其地位。袁瑛汲引觉得，这项商量为临床带来了“很大的冲击”，冲突了既往的惯性念念维，将很快为临床实践带来篡改。

这是一项环球多中心、非盲、立地、非劣效性、III期临床对照考验，共纳入来自环球264个医学中心1194例LARC患者。入组纪律包括：临床分期为T2N+、T3N-约略T3N+，过往未经调治、经评估可行保留括约肌手术等，摒除纪律包括需要袭取腹会阴直肠癌切除术（APR）、分期为T4、＞4个盆腔淋迎阿（短径＞1cm）移动等。

受试者按1：1比例立地分为两组。其中一组患者袭取传统同步放化疗，继以手术，术后由大夫凭据其病理分期决定赞成化疗决议。另一组患者则在袭取6个周期的FOLFOX决议调治后进行评估，如肿瘤退守不及20％或患者无法耐受新赞成化疗，则络续袭取盆腔放化疗，从生手术及赞成调治；如肿瘤退守＞20％，患者将径直进行手术与赞成调治。

商量主要畸形为无阐扬生涯期（DFS），非劣效性纪律为5年DFS率的统统值互异＜5％。两组患者的基线特征左右。罢休领略，FOLFOX组与放化疗组的5年DFS率分歧为80.8% vs 78.6%，达到了事先界定的非劣效纪律。在次要畸形方面，FOLFOX组与放化疗组的5年局部复发率仅有1.8% vs 1.6%，5年OS率则为89.5% vs 90.2%。两组患者的病理完全缓解（PCR）及阳性切缘率均无显赫互异。在生活质料上，两组患者举座无彰着离别，但FOLFOX组患者的肠说念功能和性功能更优。

图1 FOLFOX组DFS罢休不劣于放化疗组

在商量时辰，FOLFOX组中9％的患者因肿瘤退守不及20％或患者无法耐受新赞成化疗而进一步袭取盆腔放化疗，这也意味着，在分期为T2N+到T3N+的中危LARC患者中，约90％的患者能通过事先袭取6周期的FOLFOX决议调治，罢职同步放化疗，从而减少放疗对生活质料的恒久影响。但袁瑛汲引也指出，该商量的罢休有严格的适用东说念主群，仅适用于中度复发风险的LARC患者，而关于高危患者是否可行当今仍然未知。

02

强化调治决议显赫蔓延LARC患者生涯

在本届ASCO大会上，节录号为LBA3504的PRODIGE 23商量雷同聚焦于LARC患者，相比了这类患者使用mFOLFIRINOX全程新赞成调治（TNT）相干于传统放化疗的疗效与安全性。本年，商量者公布了PRODIGE 23商量的7年罢休。

该商量的入组纪律包括肿瘤分期cT3或cT4，远方移动M0，直肠腺癌病灶距离肛门＜15cm，年岁18~75岁之间，WHO PS评分≤1。受试者立地分为两组，A组患者术前袭取传统长程放化疗、手术与6个月的赞成调治，而B组患者在袭取6个周期的mFOLFIRINOX调治后，再进行术前放化疗、手术和3个月的赞成调治。

本次更新的7年罢休领略，B组所有的生涯畸形（包括DFS、OS、无移动生涯率与肿瘤有关生涯率）均优于A组。B组的7年累计局部复发率仅有5.3％，而A组为8.1％。

图2 两组总生涯罢休

袁瑛汲引指出，在好多同类临床商量中，新的调治决议天然能篡改局部复发率，但对OS几无孝敬。而PRODIGE 23商量阐述，LARC患者在放化疗前袭取强化全身调治，能蔓延患者OS，生活质料更高。因此，mFOLFIRINOX 的TNT决议不错洽商当作LARC患者的调治采取之一。

“这样热烈的调治决议是否适用于所有LARC患者？咱们能否参照PROSPECT商量，对患者进行筛选，从而使部分患者能减免放疗？”基于PROSPECT商量与PRODIGE 23商量罢休，袁瑛汲引提议了新的念念路。

03

新赞成调治对局部阐扬期结肠癌是否有用？

在LARC患者中，新赞成放化疗的雄伟性已成定论，但在结肠癌患者中，新赞成调治是否可行却依然个争论络续的问题。

NeoCol商量评估了结肠癌患者袭取新赞成化疗+手术+赞成化疗与径直办术+化疗两种决议的疗效与安全性。入组患者为分期T3且侵略深度＞5mm、T4 、淋迎阿移动0~2、无远方移动（M0）的结肠癌患者。罢休标明，两组患者的2年DFS与OS格外接近，并无彰着互异。但相干于径直办术的患者，袭取新赞成化疗的结肠癌患者，通盘围手术期的化疗周期数相对更少，且术后袭取赞成化疗的比例仅有60％，而在径直办术的患者中这一比例为73％。在手术有关并发症方面，径直办术的患者出现肠艰涩和吻合口瘘的比例相对更高。

“关于局部阐扬期结肠癌患者，新赞成化疗于今为止未在有关临床商量中得回阳性罢休。”袁瑛汲引觉得，结肠癌新赞成调治的最大卡口，在于影像学评估的准确性。直肠癌不错通过MRI查验评估，但当今结肠癌仍通过CT罢休进行评估。

“但新赞成调治也并非全无匡助，如不错减少举座围手术期的化疗周期数，减少手术并发症，匡助肿瘤缩瘤降期。此外，新赞成调治还不错让咱们知说念患者对化疗的敏锐性的真确情况。”袁瑛汲引示意。

04

ctDNA检测换取肠癌精确靶向调治

PARADIGM商量已阐述，在RAS野生型左侧移动性结直肠癌患者中，一线使用帕尼单抗聚会化疗中位OS优于贝伐珠单抗聚会化疗。而本届ASCO大会上，商量者更新了生物符号物分析。袁瑛汲引对此进行了负责的先容。

PARADIGM商量入组患者都是经组织检测为RAS野生型，商量对733例（91％）患者进行了基线ctDNA检测，罢休领略，53例（7.2%）患者具有RAS突变，78例（10.6%）患者具有 BRAF V600E突变，20例（2.7％）患者为MSI-H。

在所有544例左侧mCRC患者中，检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变的比例较低，仅有10％，而在右侧患者中，高达43％患者在ctDNA检测中检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变。

进一步分析标明，在MSS/MSI-L且RAS/BRAF 野生型mCRC患者中，使用帕尼单抗的OS在左侧mCRC中彰着优于使用贝伐珠单抗，但在右侧mCRC中并未领略上风。而关于检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变的患者，无论肿瘤部位在左照旧在右，帕尼单抗调治的上风都会“大打扣头”，OS等同或劣于贝伐珠单抗组。

对MSS/MSI-L且RAS/BRAF 野生型、左侧mCRC患者，袭取帕尼调治的ORR与R0切除率均优于贝伐珠单抗，与过往印象一致。袁瑛汲引指出，如若以ORR或R0切除为调治盘算，对左侧mCRC患者而言，抗EGFR单抗调治仍具有稳健握久的上风。此外，ctDNA检测可能会对肠癌范围使用组织标本进行突变检测的金纪律地位发起挑战。

各人简介

袁瑛汲引

浙大二院肿瘤内科主任，汲引，主任医师，博士生导师

汲引部恶性肿瘤预警与滋扰要点实验室副主任

《实用肿瘤杂志》常务副主编兼裁剪部主任

第一届中国肿瘤后生科学家奖（2016年）

第三届国之名医·优秀风姿奖（2019年）

中国抗癌协会家眷遗传性肿瘤专委会 副主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专科委员会 常委

中国抗癌协会大肠癌专科委员会 常委、遗传学组组长

中国临床肿瘤协会（CSCO） 理事

CSCO结直肠癌各人委员会 副主任委员

CSCO胃癌各人委员会 常委

浙江省医学会肿瘤分会 副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专科委员会 副主任委员

精彩资讯等你来

包袱裁剪：Sheep

*医学界起劲其发表实质专科、可靠，但不合实质的准确性作念出甘心；请有关各方在收受或以此当作决策依据时另行核查。